La fibrosis quìstica (FQ) es una enfermedad genética que afecta las glándulas exocrinas de cuerpo, haciéndolas secretar un exceso de moco y de otras secreciones. Las glándulas exocrinas son las responsables de secretar sustancias sobre superficies del cuerpo y internamente (por ejemplo en los pulmones) y externamente (por ejemplo en la piel). Los ejemplos de estas secreciones incluyen el sudor, las lagrimas, los jugos digestivos y el moco.
Cada año, 1.000 niños con FQ nacen en los Estados Unidos. La FQ afecta uno en 3.000 bebés caucásicos, haciendo de FQ una de las enfermedades genéticas más comunes entre caucásicos. Entre Africano-Americanos, el riesgo es mucho más bajo (uno en 13.000) y entre americanos asiáticos, la enfermedad es muy rara (una en 50.000). El FQ afecta a varones y a hembras igualmente.
En general, hay 30,000 americanos con los FQ, y 8 millones de personas de estimado llevan una copia del gene defectuoso que causa la enfermedad. Estos portadores no tienen síntomas de FQ, porque una persona debe heredar dos copias defectuosas del gen, una de cada padre, para desarrollar la enfermedad. Sin embargo, cada niño de dos portadores de FQ tiene un riesgo de 1 en 4 de nacer con FQ. Prueba genéticas están disponibles ahora para identificar parejas en riesgo para tener niños con los CF.
Síntomas de CF
El moco normal forma una barrera tipo gel que desempeña un papel importante en la protección de las células que cubren las superficies interiores de estos tejidos finos. En los pulmones, el moco también transporta el polvo y otras partículas de las vías aéreas y ayuda a prevenir la infección. Para los pacientes con los FQ, las características químicas del moco se alteran; en vez de protección del daño a tejidos, el moco anormal obstruye los conductos y las vías aéreas, causando daño tisular.
El síntoma más característico de FQ es la producción excesiva del moco grueso, pegajoso en las vías aéreas. Varios factores pueden contribuir a esta anormalidad del moco. En FQ, las células que cubren las vías aéreas no transportan la sal y el agua normalmente, así que el moco y otras secreciones de la vía aérea se pueden agotar del agua, así convirtiéndose anormalmente espeso.
Hay también cambios químicos en las proteínas del moco. El moco llega a ser tan grueso que estorba las vías aéreas y proporciona un ambiente en el cual las bacterias proliferen. En respuesta, las células de sangre blancas se reclutan en los pulmones para luchar contra la infección. Estas células de sangre blancas mueren y liberan su material genético, ADN pegajoso, hacia el moco. Este ADN agrava la viscosidad ya excesiva del moco, iniciando un ciclo de mayor obstrucción de vía aérea, inflamación y infección. Para desalojar el moco, los pacientes con FQ tosen con frecuencia y requieren largas y agotadoras horas de palmadas en el pecho y espalda diario y posicionamiento corporal para drenar secreciones del pulmón.
Porque el moco proporciona una tierra de crianza ideal para muchos microorganismos, los pacientes con FQ tienen infecciones frecuentes de la vía aérea. Típicamente, los pacientes con FQ tienen un patrón de infección de bajo grado, persistente, con empeoramiento periódico, requiriendo a veces la hospitalización. Estas infecciones y la inflamación que las acompaña dañan gradualmente los pulmones, causando dificultad respiratoria, la causa principal de la muerte entre pacientes con FQ.
Como en los pulmones, las secreciones gruesas pueden también estorbar los conductos pancreáticos y dañar el páncreas. En algunos pacientes con FQ, estos daños ocurren incluso antes de nacimiento, mientras que en otros se presentan más gradualmente. Hay enzimas y bicarbonato digestivos, que provienen del páncreas para neutralizar el ácido del estómago para que las enzimas puedan trabajar correctamente en los intestinos. La mayoría de los pacientes con FQ tienen cantidades escasas de enzimas digestivas para la digestión normal. La insuficiencia pancreática causa malolorientes movimientos de intestino (defecaciones) abultadas, desnutrición y crecimiento y desarrollo retardados. El reemplazo de enzimas pancreáticas, sin embargo, puede aliviar estos síntomas. La atención a la dieta y los suplementos de vitaminas solubles en la grasa también se requieren. Mientras que progresa la enfermedad, las células en el páncreas que hacen insulina se pueden también dañar haciendo al paciente desarrollar diabetes.
Además del páncreas, las anormalidades se ven en otras partes del aparato gastrointestinal en FQ. Los conductos de la bilis en el hígado se pueden afectar, causando cirrosis biliar en un porcentaje pequeño de pacientes. Los recién nacidos con FQ pueden desarrollar una condición llamada el íleo meconial, en el cual el intestino pequeño es obstruido por un tapòn del meconio, material encontrado en el aparato gastrointestinal del recién nacido.
La FQ también afecta los órganos reproductivos, causando infertilidad en casi todos los hombres y algunas mujeres con la enfermedad. Los hombres con FQ son generalmente estériles porque los tubulos, llamados vas deferens, que transportan la esperma de los testìculos estan ausentes o subdesarrollados. La fertilidad se puede reducir en las mujeres debido al moco cervical anormal o a la irregularidad menstrual.
La absorción de la sal en los conductos del sudor también se deteriora y los pacientes con FQ producen sudor con cinco veces la concentración normal de sal.
Los síntomas y la severidad de la FQ varían de paciente a paciente. Por ejemplo, no todos los pacientes con FQ sufren de la función pancreática deteriorada. El grado de la enfermedad del pulmón también varía. Algo de esta variación es debido a las diferencias en los defectos genéticos específicos, pero aùn los pacientes con mutaciones idénticas pueden experimentar severidades muy diversos de la enfermedad. De hecho, los hermanos con el mismo defecto genético que comparten otros rasgos genéticos pueden tener diversos grados de FQ.
Causas de FQ
En 1989, el defecto genético responsable de FQ fue descubierto. Mutaciones en un gen, llamado el regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quìstica (CFTR por sus siglas en inglès), causa que el cuerpo produzca una proteína no funcional de CFTR, que conduce a la enfermedad. Cerca de 500 diversas mutaciones se han identificado desde entonces en pacientes con FQ alrededor del mundo. Los científicos están estudiando la función de las proteínas normales y defectuosas de CFTR para entender las consecuencias de este defecto y para desarrollar nuevos abordajes del tratamiento basados en ese conocimiento.
Diagnosticar FQ
Después de analizar antecedentes familiares y síntomas de pacientes y de realizar un examen fìsico, hay ciertas pruebas que el doctor puede pedir si se sospecha el CF.
La primera prueba que puede ser pedida es la del sudor. Una prueba del sudor es una prueba estándar en diagnosticar FQ. Mide la cantidad de sal en una transpiración del paciente. Generalmente dos pruebas serán realizadas para verificar una diagnostico de FQ. Los bebés recién nacidos, sin embargo, son demasiado pequeños producir suficiente sudor para esta prueba, así que el doctor puede pedir un análisis de sangre llamado una prueba inmunoreactiva de tripsinògeno. El tripsinògeno inmunoreactivo es una enzima digestiva que, si está en altos niveles, indicará FQ. Una prueba genética se puede también realizar para confirmar la presencia de los genes FQ. No puede, sin embargo, determinar la severidad de los síntomas.
FQ tratamiento y manejo
Las mejoras en la terapia antibiótica, el aclaramiento de las secreciones del pulmón, la ayuda alimenticia, y el aumento en centros con cuidado experto especializado han aumentado la supervivencia media de pacientes con FQ de 5 años a aproximadamente 30 años.
Desde la identificación del gen de la FQ, ha habido un aumento rápido en nuestra comprensión de la enfermedad. Sin embargo, hasta que se encuentre una cura, la infección y la inflamación pulmonar que conduce en última instancia al fallo respiratorio y a la muerte prematura siguen siendo blancos primeras para la terapia. La mejora continuada en la terapia dirigida hacia quitar el moco de la vía aérea y la reducción de la infección y de la inflamación puede preservar la función de pulmón hasta que se desarrolla una terapia más definitiva.
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